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MAPK

MAPK家族在增殖、分化、發(fā)育、轉(zhuǎn)化和凋亡等復(fù)雜的細(xì)胞程序中發(fā)揮著重要作用。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,三個(gè)MAPK家族已被明確表征:即經(jīng)典MAPK(ERK)、C-Jun N-末端激酶/應(yīng)激激活蛋白激酶(JNK/SAPK)和p38激酶。每個(gè)MAPK相關(guān)級(jí)聯(lián)由至少三種串聯(lián)激活的酶組成:MAPK激酶激酶(MAPKKK)、MAPK激酶(MAPK)和MAPK激酶。


MAPK通路被多種細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)刺激激活,包括肽生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、激素和各種細(xì)胞應(yīng)激源。在ERK信號(hào)通路中,ERK1/2被MEK1/2激活,MEK1/2被Raf激活。Raf由Ras GTPase激活,其激活由RTK如表皮生長(zhǎng)因子受體誘導(dǎo)。JNK和p38MAPK信號(hào)通路被各種類型的細(xì)胞應(yīng)激激活。JNK通路由JNK、MAP2K(如MKK4(SEK1)或MKK7)和MAP3K(如ASK1、TAK1、MEKK1或MLK3)組成。在p38通路中,p38由MKK3或MKK6激活,這些MAP2K由在JNK通路中起作用的相同MAP3K激活。


MAPK信號(hào)通路與許多人類疾病的發(fā)展有關(guān),包括阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)和各種癌癥。因此,開(kāi)發(fā)選擇性抑制MAPK信號(hào)通路單個(gè)成分的小分子藥物是癌癥和神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵治療策略。

References:


[1] Zhang W, et al. Cell Research (2002) 12, 9-18.


[2] Kim EK, et al. Biochim Biophys Acta. 2010 Apr;1802(4):396-405.


[3] Kim EK, et al. Arch Toxicol. 2015 Jun;89(6):867-82.

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